文/北京集佳知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 趙旎
引言
藥品專(zhuān)利期限補(bǔ)償制度，又稱藥品專(zhuān)利期限延長(zhǎng)制度（Patent Term Extension，PTE），是指在專(zhuān)利藥品專(zhuān)利期限屆滿后，在符合法定條件的情況下，專(zhuān)利持有者可以再額外獲得一定時(shí)期的專(zhuān)利保護(hù)。其核心目的在于補(bǔ)償新藥上市審評(píng)審批所占用的時(shí)間，確保創(chuàng)新藥企業(yè)在專(zhuān)利期限內(nèi)獲得合理經(jīng)濟(jì)回報(bào)，激勵(lì)企業(yè)持續(xù)投入藥品研發(fā)。
該制度起源于美國(guó) 1984 年的《藥品價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)與專(zhuān)利期補(bǔ)償法案》（Hatch - Waxman 法案）。此后，歐盟、日本、韓國(guó)等國(guó)家和地區(qū)紛紛借鑒并建立起各自的藥品專(zhuān)利期限補(bǔ)償制度。隨著全球醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的迅速發(fā)展，中國(guó)也在不斷完善藥品專(zhuān)利保護(hù)體系，于 2020 年修訂的《中華人民共和國(guó)專(zhuān)利法》中正式引入藥品專(zhuān)利權(quán)期限補(bǔ)償制度。不同國(guó)家和地區(qū)的藥品專(zhuān)利期限補(bǔ)償制度在具體規(guī)定和實(shí)施細(xì)則上存在差異，這些差異對(duì)各國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的創(chuàng)新發(fā)展、藥品可及性以及公共健康等方面產(chǎn)生著不同程度的影響。本文將對(duì)中美歐日韓的藥品專(zhuān)利補(bǔ)償制度進(jìn)行比較分析，以期為相關(guān)研究和實(shí)踐提供參考。
一、美國(guó)藥品專(zhuān)利期限補(bǔ)償制度
?。ㄒ唬┓苫A(chǔ)與發(fā)展歷程
美國(guó)的藥品專(zhuān)利期限補(bǔ)償制度主要基于 1984 年頒布的《藥品價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)和專(zhuān)利權(quán)期限補(bǔ)償法》（Hatch - Waxman 法案），該法案將藥品專(zhuān)利期限補(bǔ)償?shù)囊?guī)定整合為35 U.S.C. §156。MPEP § 2751對(duì)藥品專(zhuān)利期限補(bǔ)償?shù)木唧w審查事項(xiàng)進(jìn)行了規(guī)定。Hatch - Waxman 法案旨在平衡創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)與仿制藥產(chǎn)業(yè)之間的利益關(guān)系，一方面鼓勵(lì)創(chuàng)新藥企業(yè)繼續(xù)進(jìn)行新藥研發(fā)，另一方面鼓勵(lì)仿制藥企業(yè)利用相關(guān)制度規(guī)則，使仿制藥盡快進(jìn)入市場(chǎng)，從而降低藥品價(jià)格，提高消費(fèi)者福利。
（二）適用范圍
美國(guó)藥品專(zhuān)利期限補(bǔ)償制度適用于人用藥品、醫(yī)療器械、食品添加劑和色素添加劑。其排除制劑和工藝專(zhuān)利。
（三）補(bǔ)償期限計(jì)算與限制
專(zhuān)利權(quán)人可補(bǔ)償部分因?qū)徟鴾p少的專(zhuān)利權(quán)保護(hù)時(shí)間。具體計(jì)算方式為：延長(zhǎng)期=1/2臨床試驗(yàn)時(shí)間+FDA審批時(shí)間-申請(qǐng)人延誤時(shí)間，延長(zhǎng)期一般不超過(guò)5年。但自 FDA 批準(zhǔn)后，其實(shí)際的保護(hù)期不能超過(guò)14年。例如，若某藥品臨床試驗(yàn)階段耗時(shí)8年，申報(bào)階段耗時(shí)2年，那么其可獲得的補(bǔ)償期限為 1/2×8+2= 6年，但由于補(bǔ)償期限一般不超過(guò)5年，所以實(shí)際補(bǔ)償期限為5年。且從FDA批準(zhǔn)該藥品上市后，其總的實(shí)際保護(hù)期不能超過(guò)14年。
?。ㄋ模┥暾?qǐng)流程與要求
專(zhuān)利權(quán)人需要在規(guī)定時(shí)間內(nèi)提交申請(qǐng)，并提供相關(guān)證明文件，以證明藥品符合專(zhuān)利期限補(bǔ)償?shù)臈l件。例如，需證明藥品在審批過(guò)程中的時(shí)間損耗等情況。審批機(jī)構(gòu)會(huì)依據(jù)相關(guān)法律和指南對(duì)申請(qǐng)進(jìn)行嚴(yán)格審核，只有通過(guò)審核的申請(qǐng)才能獲得專(zhuān)利期限補(bǔ)償。
二、歐盟藥品專(zhuān)利期限補(bǔ)償制度
?。ㄒ唬┓苫A(chǔ)與發(fā)展歷程
歐盟在1992年發(fā)布了EC法規(guī) 1768/1992《補(bǔ)充保護(hù)證書(shū)法案》，為藥品提供補(bǔ)充保護(hù)證書(shū)（Supplementary Protection Certificate，SPC），即對(duì)符合要求的藥品專(zhuān)利給予一定的專(zhuān)利延長(zhǎng)期。該制度歷經(jīng)多次修改，最后于 2009 年制定了EC No 469/2009條例，從而將藥品補(bǔ)充保護(hù)證書(shū)制度法制化。其立法目的在于提升藥品領(lǐng)域的創(chuàng)新，主要是為了補(bǔ)償制藥企業(yè)因?yàn)樗幤飞鲜袑徍硕鴮?dǎo)致的專(zhuān)利保護(hù)期限減損，由此來(lái)激勵(lì)制藥產(chǎn)業(yè)的創(chuàng)新。
?。ǘ┻m用范圍
該專(zhuān)利延長(zhǎng)期適用于醫(yī)療產(chǎn)品，包括治療或者預(yù)防人類(lèi)、動(dòng)物疾病的任何物質(zhì)，以及診斷、恢復(fù)、校正、修飾人類(lèi)或者動(dòng)物生理功能的任何其他物質(zhì)，以及醫(yī)療產(chǎn)品中的活性成分或其組合。SPC不保護(hù)制劑專(zhuān)利和工藝專(zhuān)利，但允許同一活性成分在不同成員國(guó)分別申請(qǐng)補(bǔ)償。
?。ㄈ┭a(bǔ)償期限計(jì)算與限制
歐盟藥品補(bǔ)充保護(hù)證書(shū)的補(bǔ)償期限為：首個(gè)歐盟成員國(guó)上市許可日-專(zhuān)利申請(qǐng)日-5年（即SPC是僅對(duì)專(zhuān)利申請(qǐng)日5年（大于5年）后才批準(zhǔn)上市的藥物提供補(bǔ)充保護(hù)），最長(zhǎng)補(bǔ)償5年。例如，一個(gè)藥品從提交該藥品基礎(chǔ)專(zhuān)利的專(zhuān)利申請(qǐng)日到該藥品批準(zhǔn)上市一共花了12年，那么專(zhuān)利的理論延長(zhǎng)期限為12-5=7年，但由于最長(zhǎng)補(bǔ)償5年，因此該藥品實(shí)際專(zhuān)利保護(hù)期為20（理論上的專(zhuān)利保護(hù)期）-12（專(zhuān)利申請(qǐng)日到上市的時(shí)間）+5（專(zhuān)利延長(zhǎng)期）=13年。此外，兒科適應(yīng)癥藥品可額外獲得6個(gè)月補(bǔ)償。
（四）申請(qǐng)流程與要求
申請(qǐng)歐盟藥品補(bǔ)充保護(hù)證書(shū)，需要滿足一系列嚴(yán)格條件，如藥品必須在歐盟首次獲得上市許可等。申請(qǐng)人需按照規(guī)定流程提交申請(qǐng)，提供包括藥品上市許可證明等相關(guān)文件。審批過(guò)程由歐盟相關(guān)機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)，依據(jù)法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行審核。
三、日本藥品專(zhuān)利期限補(bǔ)償制度
?。ㄒ唬┓苫A(chǔ)與發(fā)展歷程
日本的藥品專(zhuān)利期限補(bǔ)償制度規(guī)定在《日本專(zhuān)利法》第 67 條和第 68 條以及《日本專(zhuān)利審查指南》第 9 章?！度毡緦?zhuān)利法》第 67 條和《日本專(zhuān)利審查指南》第 9 章指出，藥品專(zhuān)利發(fā)明的實(shí)施必須接受以確保安全性為目的的藥品行政審查，從而導(dǎo)致有一段時(shí)間無(wú)法實(shí)施專(zhuān)利發(fā)明，因此有必要對(duì)專(zhuān)利權(quán)人的利益進(jìn)行補(bǔ)償。
（二）適用范圍
專(zhuān)利期限補(bǔ)償適用于人用或者獸用藥物、人用或者獸用診斷試劑或材料，醫(yī)療用途，但不適用于醫(yī)療器械或者裝置。這明確界定了該制度在藥品相關(guān)領(lǐng)域的適用邊界，聚焦于藥物及診斷試劑等核心藥品范疇。此外，其包括活性成分工藝專(zhuān)利和制劑專(zhuān)利，且同一藥品可基于不同專(zhuān)利多次申請(qǐng)補(bǔ)償。
（三）補(bǔ)償期限計(jì)算與限制
日本專(zhuān)利補(bǔ)償期限為：補(bǔ)償期=上市批準(zhǔn)日-[專(zhuān)利登記日或臨床開(kāi)始日中較晚日期]，總補(bǔ)償期限不得超過(guò)5年。例如，某藥品專(zhuān)利登記日為2015年1月1日，臨床試驗(yàn)開(kāi)始日為2016年1月1日，獲得行政許可之日為2022年1月1日，那么其補(bǔ)償期限起算日為2016年1月1日，從該日到2022年1月1日共6年，但由于總補(bǔ)償期限不得超過(guò)5年，所以實(shí)際補(bǔ)償期限為5年。申請(qǐng)必須在接到上述行政許可后三個(gè)月內(nèi)提交，但不得在原始專(zhuān)利保護(hù)期屆滿之后提交上述申請(qǐng)。
（四）申請(qǐng)流程與要求
專(zhuān)利權(quán)人需在規(guī)定的三個(gè)月期限內(nèi)提交申請(qǐng)，并提交相關(guān)證明材料，如藥品研發(fā)過(guò)程中的時(shí)間節(jié)點(diǎn)證明、行政許可文件等。審批部門(mén)依據(jù)專(zhuān)利法和審查指南進(jìn)行審核，判斷是否給予專(zhuān)利期限補(bǔ)償。
四、韓國(guó)藥品專(zhuān)利期限補(bǔ)償制度
?。ㄒ唬┓苫A(chǔ)與發(fā)展歷程
韓國(guó)的藥品專(zhuān)利期限補(bǔ)償制度規(guī)定在《韓國(guó)專(zhuān)利法》第82條至第92條和《韓國(guó)專(zhuān)利審查指南》第7章。其制度的建立也是為了應(yīng)對(duì)藥品研發(fā)周期長(zhǎng)、審批時(shí)間久導(dǎo)致專(zhuān)利實(shí)際保護(hù)期限縮短的問(wèn)題，激勵(lì)本國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展。
（二）適用范圍
適用于符合特定條件的藥品專(zhuān)利，具體涵蓋了創(chuàng)新藥以及部分符合規(guī)定的改良型新藥等。韓國(guó)通過(guò)對(duì)適用藥品類(lèi)型的界定，有針對(duì)性地對(duì)不同創(chuàng)新程度的藥品提供專(zhuān)利期限補(bǔ)償支持。其不包括制劑和工藝專(zhuān)利。
?。ㄈ┭a(bǔ)償期限計(jì)算與限制
補(bǔ)償期限根據(jù)藥品研發(fā)和審批過(guò)程中的時(shí)間損耗進(jìn)行計(jì)算，一般補(bǔ)償期限不超過(guò)5年。同時(shí)，新藥批準(zhǔn)上市后總有效專(zhuān)利權(quán)期限也有相應(yīng)限制，以確保在激勵(lì)創(chuàng)新和保障藥品可及性之間尋求平衡。例如，某新藥研發(fā)和審批過(guò)程中導(dǎo)致專(zhuān)利保護(hù)期損耗6年，按照規(guī)定其補(bǔ)償期限為5年（因?yàn)椴怀^(guò)5年）。
（四）申請(qǐng)流程與要求
申請(qǐng)人需在規(guī)定時(shí)間內(nèi)提交申請(qǐng)，并提供詳細(xì)的藥品研發(fā)歷程、審批文件等相關(guān)資料。韓國(guó)專(zhuān)利審查機(jī)構(gòu)依據(jù)法律和審查指南對(duì)申請(qǐng)進(jìn)行嚴(yán)格審查，只有滿足條件的申請(qǐng)才能獲得批準(zhǔn)。
五、中國(guó)藥品專(zhuān)利期限補(bǔ)償制度
?。ㄒ唬┓苫A(chǔ)與發(fā)展歷程
中國(guó)關(guān)于藥品專(zhuān)利期補(bǔ)償?shù)挠懻撝辽倏梢宰匪莸?2008 年《專(zhuān)利法》第三次修正，彼時(shí)有意見(jiàn)提出應(yīng)建立藥品專(zhuān)利保護(hù)期補(bǔ)償制度。2018 年 12 月 24 日，《中華人民共和國(guó)專(zhuān)利法（修正案草案）》第四十二條第二款增加了關(guān)于創(chuàng)新藥發(fā)明專(zhuān)利權(quán)期限延長(zhǎng)的規(guī)定。2020 年修訂的《中華人民共和國(guó)專(zhuān)利法》第四十二條第三款規(guī)定：“為補(bǔ)償新藥上市審評(píng)審批占用的時(shí)間，對(duì)在中國(guó)獲得上市許可的新藥相關(guān)發(fā)明專(zhuān)利，國(guó)務(wù)院專(zhuān)利行政部門(mén)應(yīng)專(zhuān)利權(quán)人的請(qǐng)求給予專(zhuān)利權(quán)期限補(bǔ)償。補(bǔ)償期限不超過(guò)五年，新藥批準(zhǔn)上市后總有效專(zhuān)利權(quán)期限不超過(guò)十四年?！?023 年12月21日發(fā)布的新《專(zhuān)利法實(shí)施細(xì)則》（2023 修訂）及同日發(fā)布的《專(zhuān)利審查指南》（2023），使得中國(guó)藥品專(zhuān)利期限補(bǔ)償制度 PTE 的整體框架和思路基本確定和形成。
?。ǘ┻m用范圍
根據(jù)《專(zhuān)利審查指南》（2023）第五部分第九章第 3.4 節(jié)的規(guī)定，中國(guó)藥品專(zhuān)利期限補(bǔ)償制度PTE中的 “新藥” 僅指國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門(mén)（即國(guó)家藥品監(jiān)督管理局，National Medical Products Administration，簡(jiǎn)稱 NMPA）批準(zhǔn)上市的創(chuàng)新藥和符合本章規(guī)定的改良型新藥，對(duì)于其中藥物活性物質(zhì)的產(chǎn)品發(fā)明專(zhuān)利、制備方法發(fā)明專(zhuān)利或者醫(yī)藥用途發(fā)明專(zhuān)利，可以給予藥品專(zhuān)利權(quán)期限補(bǔ)償，包括化學(xué)藥、生物制品和中藥。在化學(xué)藥品領(lǐng)域，創(chuàng)新藥包括 1 類(lèi)境內(nèi)外均未上市的化學(xué)創(chuàng)新藥，部分改良型新藥包括 2.1 類(lèi)境內(nèi)外均未上市的改良型新藥（已知活性成分的鹽或酯），2.4 類(lèi)境內(nèi)外均未上市的改良型新藥（含有已知活性成份的新適應(yīng)癥的藥品）。在生物制品領(lǐng)域，創(chuàng)新藥包括 1 類(lèi)：創(chuàng)新型疫苗：境內(nèi)外均未上市的疫苗，1 類(lèi)：創(chuàng)新型生物制品：境內(nèi)外均未上市的治療用生物制品；部分改良型新藥包括預(yù)防用生物制品 2.2 類(lèi)中對(duì)疫苗菌毒種改進(jìn)的疫苗，治療用生物制品第 2.2 類(lèi)中增加新適應(yīng)癥的生物制品。
?。ㄈ┭a(bǔ)償期限計(jì)算與限制
新《專(zhuān)利法實(shí)施細(xì)則》（2023修訂）第82條規(guī)定了具體PTE補(bǔ)償期限的計(jì)算方法如下：“依照專(zhuān)利法第四十二條第三款的規(guī)定給予專(zhuān)利權(quán)期限補(bǔ)償?shù)模a(bǔ)償期限按照該專(zhuān)利申請(qǐng)日至該新藥在中國(guó)獲得上市許可之日的間隔天數(shù)減去5年，在符合專(zhuān)利法第四十二條第三款規(guī)定的基礎(chǔ)上確定”。即中國(guó)藥品專(zhuān)利期限補(bǔ)償時(shí)間PTE=新藥上市許可日-專(zhuān)利申請(qǐng)日-5年。同時(shí)，新藥批準(zhǔn)上市后總有效專(zhuān)利權(quán)期限不超過(guò)十四年。例如，某新藥專(zhuān)利申請(qǐng)日為2010年1月1日，新藥上市許可日為2023年1月1日，那么其補(bǔ)償期限為2023年1月1日-2010年1月1日-5年=8年，但由于總有效專(zhuān)利權(quán)期限不超過(guò)十四年，假設(shè)該專(zhuān)利正常20年期限截至2030年1月1日，從2023年1月1日上市后，加上補(bǔ)償期限，其總有效專(zhuān)利權(quán)期限需滿足不超過(guò)2037年1月1日（2023+14）的限制。
?。ㄋ模┥暾?qǐng)流程與要求
專(zhuān)利權(quán)人請(qǐng)求給予藥品專(zhuān)利期限補(bǔ)償?shù)?，?yīng)當(dāng)自藥品上市許可申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)之日起3 個(gè)月內(nèi)且在專(zhuān)利權(quán)有效期限內(nèi)，向國(guó)務(wù)院專(zhuān)利行政部門(mén)提出藥品專(zhuān)利期限補(bǔ)償請(qǐng)求，并附具有關(guān)證明文件。相關(guān)部門(mén)會(huì)對(duì)申請(qǐng)進(jìn)行審核，判斷是否符合補(bǔ)償條件。
六、中美歐日韓藥品專(zhuān)利期限補(bǔ)償制度比較
?。ㄒ唬┻m用范圍差異
美國(guó)的適用范圍最為廣泛，涵蓋人用藥品、醫(yī)療器械、食品添加劑和色素添加劑；歐盟的適用范圍包括醫(yī)療產(chǎn)品（含人類(lèi)和動(dòng)物醫(yī)療產(chǎn)品）及其活性成分等；日本適用于人用或獸用藥物、診斷試劑及醫(yī)療用途，但排除醫(yī)療器械；韓國(guó)針對(duì)符合特定條件的藥品專(zhuān)利（包括創(chuàng)新藥及部分改良型新藥）；中國(guó)適用于 NMPA 批準(zhǔn)上市的創(chuàng)新藥和特定改良型新藥中的藥物活性物質(zhì)相關(guān)專(zhuān)利。
?。ǘ┭a(bǔ)償期限計(jì)算方法異同
相同點(diǎn)在于各國(guó)都考慮到藥品研發(fā)和審批過(guò)程中的時(shí)間損耗來(lái)確定補(bǔ)償期限，且一般都設(shè)置了補(bǔ)償期限上限，如美國(guó)、日本、韓國(guó)和中國(guó)補(bǔ)償期限一般不超過(guò) 5 年，歐盟補(bǔ)充保護(hù)證書(shū)有效期一般不超過(guò) 5 年。不同點(diǎn)在于計(jì)算方式細(xì)節(jié)不同，美國(guó)是 1/2（臨床試驗(yàn)階段時(shí)間）加上申報(bào)階段時(shí)間；日本是從專(zhuān)利登記日、臨床試驗(yàn)開(kāi)始日中較后的日期起算至獲得行政許可之日；中國(guó)是專(zhuān)利申請(qǐng)日至新藥在中國(guó)獲得上市許可之日的間隔天數(shù)減去 5 年。
?。ㄈ┥暾?qǐng)流程與要求的不同
美國(guó)專(zhuān)利權(quán)人需在規(guī)定時(shí)間提交申請(qǐng)并證明藥品符合條件；歐盟申請(qǐng)需滿足在歐盟首次獲得上市許可等嚴(yán)格條件；日本要求在接到行政許可后三個(gè)月內(nèi)提交申請(qǐng)；韓國(guó)申請(qǐng)人要在規(guī)定時(shí)間內(nèi)提交詳細(xì)資料；中國(guó)專(zhuān)利權(quán)人應(yīng)自藥品上市許可申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)之日起 3 個(gè)月內(nèi)且在專(zhuān)利權(quán)有效期限內(nèi)提出請(qǐng)求并附證明文件。